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超声治疗问答
肿瘤热化疗的临床应用现状
2021-03-26

应用“发热”来治疗肿瘤是缘于临床偶有观察到肿瘤患者于发热后肿瘤进展延缓或有明显退缩,甚至获得长期生存的现象。近十多年来,肿瘤热疗获得了较快发展,这主要是得益于热疗设备、技术的进步和发展。热疗发展初期,曾应用过热水浴、蜡浴、红外线及药物致热等方法,但由于这些方法加热效果欠佳、控温困难而备受争议。近十多年来,随着热疗设备和技术的发展,以及热疗的生理、病理及肿瘤生物热效应研究的进展,热疗在恶性肿瘤治疗领域的应用逐渐成为共识。近年来,国外研究显示,腹腔转移病变热化疗可延长患者的生存时间,为热疗的临床应用提供了高级别的循证医学证据。由于腹腔热疗为侵入性操作,较易受肠粘连等的影响,医师和患者对其接受程度仍有限。尽管该方法在国内外均有一些临床应用,但广泛推广仍有一定难度。

  近年来,随着深部热疗的发展,特别是微波、内生场等技术的发展,使加热深度增大,达到15 cm 以上,甚至可以从局部引起全身热疗效应而获得全身热疗的作用,使热疗的临床应用取得了一定的进展。但由于其他肿瘤治疗技术和方法的发展,尤其是靶向药物治疗的迅速发展,使热化疗出现被边缘化的倾向。除此之外,影响热疗临床推广应用的主要因素还有:①热疗的疗效观察有一定的难度,患者治疗有一定的痛苦;②尚未被纳入医保范围,患者自费负担较重;临床医师欲推广难度较大;③缺乏高级别循证证据的支撑。

  根据我们所做的相应的研究,我们一直坚信热化疗是可使部分患者获益的绿色疗法,值得进一步的探索研究。我们相信,若能将热疗与新的治疗技术和药物相结合,如免疫靶向治疗需依赖免疫细胞在肿瘤内富集,而热疗有促进免疫细胞在肿瘤内富集的作用,两者联合很可能会获得更好的协同作用。

热疗包括两类:①局部超高温治疗:通俗讲就是把肿瘤细胞“烧熟了”,如射频治疗、海氟刀治疗等,将局部加热到较高温度,即超高温治疗,对局部未扩散的肿瘤有类似手术、放疗及冷冻治疗的作用,这种超高温治疗只能针对局部病变,且位于没有重要器官和重要血管的部位,对肿瘤细胞的杀伤作用非常确切。但大多数癌症患者初诊时已为晚期,已不具备局部治疗的条件,也就不适合采用超高温治疗,只能采用中低温治疗;②中低温热疗:主要针对不具备局部根治性治疗条件的局部病变的肿瘤患者和有全身扩散或有全身扩散倾向的患者。此种治疗方法并非直接杀伤肿瘤细胞,而是启动其凋亡程序,或调节患者免疫力,增加其他治疗手段的疗效,对其他治疗手段起到辅助和支撑的作用。所谓全身热疗的“全身”是指除头颅以外的身体其他部位的热疗,中枢神经和脑部病变暂无法采用此方法。

  中低温热疗对肿瘤细胞的影响有四方面:①加热本身的作用:肿瘤细胞比人体的正常细胞更怕热,达到一定热度,肿瘤细胞便会启动凋亡程序。肿瘤中的血管丰富,但不完善,散热功能较差,加热后瘤体内组织温度比正常组织高3 ~ 5℃,导致肿瘤细胞的热耐受性差;②热疗在一定程度上可提高患者免疫力;③逆转化疗耐药的作用:加热使耐药的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性恢复,即可在一定程度上逆转耐药;④热疗和化疗联合,使化疗对肿瘤细胞的毒性作用加强。

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